Cáncer de pulmón: alargamiento decisivo de la supervivencia si es posible la terapia dirigida

El advenimiento de las terapias dirigidas ha transformado por completo el pronóstico del cáncer de pulmón de células no pequeñas con la reorganización del gen ALK, incluso si está metastatizado (estadio IV). Una enfermedad que tiende a volverse crónica.

En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en la etapa de metástasis (etapa IV) con reordenamiento del gen ALK (ALK +), la mediana de supervivencia global es ahora de 6,8 años. Un cambio radical para esta población de pacientes tratados en la Universidad de Colorado entre 2009 y 2017: en lugar de solo el 2% de los pacientes vivos 5 años después del diagnóstico, el 50% de los pacientes estaban vivos 6,8 años después del diagnóstico .

Estos son los resultados de un estudio del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado publicado en el Journal of Thoracic Oncology. El factor más predictivo para una supervivencia más corta fue el número de órganos con metástasis en el momento del diagnóstico.

Un estudio en la vida real.

De los 110 pacientes en el estudio, con una mediana de edad de 53 años, el 83% nunca había fumado. Casi todos estos pacientes habían sido tratados inicialmente con 1st El inhibidor de ALK crizotinib, que fue aprobado por la FDA en agosto de 2011, pero que anteriormente estaba disponible en Colorado y otros centros médicos académicos en ensayos clínicos.

Cuando los pacientes en el presente estudio mostraron signos de empeoramiento de la enfermedad con crizotinib (escape), el 78% se cambió a un inhibidor de ALK de nueva generación, brigatinib, alectinib o ceritinib. Lo que este estudio muestra es que con el desarrollo de nuevas terapias dirigidas para el cáncer de pulmón ALK-positivo, incluso los pacientes con metástasis cerebrales pueden estar en remisión durante muchos, muchos años.

Interés de los nuevos inhibidores de ALK

Numerosos estudios han informado una supervivencia general más corta en pacientes con CPCNP en estadio IV ALK + tratados con crizotinib. Estos estudios tuvieron peores resultados de supervivencia, en gran parte debido a un menor porcentaje de pacientes que recibieron los inhibidores de ALK de próxima generación, incluso después de la progresión con crizotinib.

El uso de quimioterapia con pemetrexed en el cáncer de pulmón ALK + también ha afectado la supervivencia. En el Hospital de la Universidad de Colorado, además de la terapia dirigida con inhibidores de ALK, los pacientes reciben quimioterapia (y a veces radioterapia). Sin embargo, hay muchas quimioterapias, y a menudo no está claro qué quimioterapias específicas son más exitosas. Según un estudio realizado en 2011 por el mismo centro, el pemetrexed es particularmente efectivo contra la forma ALK + de la enfermedad.

Eficacia en metástasis cerebrales

Curiosamente, la existencia de metástasis cerebrales en el momento del diagnóstico no se asoció con una supervivencia más corta. Muchos de los nuevos inhibidores de ALK desarrollados después de crizotinib penetran muy bien en el cerebro y funcionan de manera similar al resto del cuerpo.

El equipo de Colorado ha implementado el monitoreo sistemático de imágenes cerebrales de pacientes con crizotinib. En lugar de esperar a que los síntomas los traten, los investigadores rastrean las metástasis cerebrales en una etapa subclínica, lo que permite el uso de un nuevo inhibidor de ALK en una etapa muy temprana de las metástasis cerebrales.

Revolución terapéutica

"Una supervivencia de 6,8 años es una de las supervivencias medias más largas jamás reportadas para una subpoblación de ALK + NSCLC con enfermedad en estadio IV", dijo José Pacheco, primer autor del estudio. "Esto muestra el interés de las terapias dirigidas, especialmente las terapias de nueva generación, en la supervivencia de muchos pacientes. Y creo que eso sugiere que para algunos tipos de NSCLC ahora, puede ser más una enfermedad crónica que una enfermedad terminal. "

Según el Instituto Nacional del Cáncer (EE. UU.), Los pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón de células no pequeñas entre 1995 y 2001 tenían un 15% de posibilidades de estar vivos 5 años después. Para los pacientes con enfermedad en estadio IV, es decir, metastásica, esta supervivencia a 5 años cayó al 2%.