Melanoma avanzado: la inmunoterapia primero mejora la cirugía

En melanomas con alto riesgo de metástasis, una combinación de inmunoterapias administradas antes de la cirugía es significativamente más efectiva. Los protocolos terapéuticos probablemente cambiarán.

En las etapas avanzadas del melanoma, la cirugía de extirpación del tumor sigue siendo una opción interesante. Por otro lado, a menudo se complica por la extensión del tumor. La quimioterapia reduce el volumen del tumor para facilitar la cirugía: esto se llama quimioterapia neoadyuvante. En el melanoma avanzado, debido al alto riesgo de metástasis y la alta eficacia de las inmunoterapias, fue interesante probar la inmunoterapia neoadyuvante.

La administración de una combinación de 2 inmunoterapias (anti-PD1 y anti-CTLA-4) antes de la cirugía proporciona una alta tasa de respuesta en pacientes con melanoma en estadio 3 de alto riesgo (3b, 3c): Casi la mitad de los pacientes ya no tienen signos de cáncer al momento de la cirugía, pero una alta incidencia de efectos secundarios llevó a la terminación temprana del ensayo. Estos resultados se publican en la revista Nature Medicine.

Un innovador estudio piloto

El estudio de fase II fue realizado por investigadores del MD Anderson Cancer Center en Texas. Los pacientes recibieron nivolumab, un inhibidor de PD-1 que desenmascara las células cancerosas del sistema inmune, o una combinación de nivolumab con ipilimumab, un inhibidor de CTLA-4 que estimula las células inmunes. T.

Cada medicamento dirigido a un sistema de modulación inmune distinto en los linfocitos T, tienen un efecto aditivo, incluso sinérgico, en el sistema inmune para estimular la respuesta de los linfocitos T a las células cancerosas. Todos los pacientes recibieron nivolumab después de la cirugía.

Resultados sorprendentes a pesar del pequeño tamaño del estudio.

En el grupo que recibió la combinación, 8 de 11 pacientes (73%) tuvieron una reducción significativa en su tumor y 5 (45%) no tenían evidencia de melanoma al momento de la cirugía (respuesta patológica completa) . Por otro lado, el 73% de los pacientes sufrieron efectos adversos de grado 3, lo que resultó en un retraso de la dosis en el 64% de ellos y un retraso de la cirugía para algunos (sin efectos secundarios de grado 4). ).

En el grupo que recibió solo nivolumab solo, 3 de 12 tumores (25%) tuvieron una disminución en el volumen del tumor o una respuesta patológica completa. Por otro lado, solo el 8% de los pacientes tuvieron efectos adversos de grado 3. El problema es que 2 pacientes progresaron a una etapa metastásica (etapa 4) de la enfermedad antes de poder someterse a cirugía.
Todos los que han logrado una respuesta patológica completa en cualquier grupo permanecen libres de recurrencia de la enfermedad al final del estudio. La supervivencia general es del 100% a los 24 meses en el grupo de combinación y del 75% en el grupo de nivolumab solo.

Identificar biomarcadores de respuesta y resistencia.

En este estudio, los investigadores analizaron biopsias y muestras de sangre recolectadas en varias ocasiones durante el ensayo. Así confirmaron los biomarcadores conocidos de la respuesta al tratamiento y observaron nuevos biomarcadores de la respuesta terapéutica. Las biopsias tempranas durante el tratamiento también identificarían qué pacientes responderán a la inmunoterapia. La infiltración inicial del tejido tumoral por las células linfoides y la importancia de las mutaciones en las células cancerosas (la carga mutacional total) están asociadas con la respuesta a la inmunoterapia neoadyuvante.
Debido a los resultados de este estudio, los investigadores del MD Anderson Cancer Center rediseñaron su estudio para evaluar otra combinación (nivolumab con relatlimab, un inhibidor del punto de control inmune LAG3), una combinación que pensaron que podría Ser más eficaz con un mejor perfil de efectos secundarios. Por otro lado, ahora están registrando su enfoque en un consorcio internacional para acelerar la investigación sobre el melanoma de alto grado.